神经损伤与功能重建

2019, v.14(06) 325

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星形胶质细胞转录组分析指导的脑卒中靶标鉴定
Stroke Target Identification Guided by Astrocyte Transcriptome Analysis

Rakers C;Schleif M;Blank N;Matu?ková H;Ulas T;H?ndler K;Torres SV;Schumacher T;Tai K;Schultze JL;Jackson WS;Petzold GC;聂昊;

摘要(Abstract):

星形胶质细胞支持正常的脑功能,但在卒中等病理条件下,星形胶质细胞反应性激活,其也可能参与神经退行性改变。反应性星形胶质细胞增生对机体有益或有害,与环境背景有关,但其分子基础仍未得到充分解释。借助RiboTag技术,我们在特异性地短暂性大脑中动脉闭塞(t MCAO)72 h后的小鼠星形胶质细胞中,纯化翻译mRNA,构建卒中特异性星形胶质细胞翻译组数据库。我们发现,与对照组脑组织相比,tMCAO后的反应性星形胶质细胞显示与A2表型相关的转录物的富集,这与神经保护相关。星形胶质细胞也会上调大量潜在的神经毒性基因。我们共鉴定了1003个基因和38个转录因子的差异表达,其中Stat3,Sp1和Spi1变化最明显。为了进一步探索Stat3介导的通路对卒中发病机制的影响,我们选择星形胶质细胞特异性条件性缺失Stat3的小鼠制造t MCAO模型,发现这些小鼠的局灶性缺血卒中体积减少,且梗死72 h后小鼠的运动结果改善。综上所述,本研究扩展了新兴的星形胶质细胞特异性靶向卒中治疗数据库,并肯定了星形胶质细胞是脑功能的关键保障细胞。

关键词(KeyWords): 星形胶质细胞;缺血;二代测序

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation):

作者(Author): Rakers C;Schleif M;Blank N;Matu?ková H;Ulas T;H?ndler K;Torres SV;Schumacher T;Tai K;Schultze JL;Jackson WS;Petzold GC;聂昊;

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